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癌症免疫学研究的转折点

发布时间:2019-10-12 17:48:49

圣裘德儿童研究医院为首的科学家开展的一项研究确定了肿瘤使用白细胞种类,以促进自身生长和抑制战胜肿瘤疾病的免疫系统。结果发表在科学期刊Immunity上,标志着癌症免疫学一个转折点,并提供了开发更有效免疫疗法的基础。

多年以来,研究人员已经知道与健康个体相比,白细胞中的不同群体即骨髓来源的抑制性细胞(MDSC)在癌症患者更丰富。该细胞增强癌细胞的生长,抑制T细胞靶向并摧毁肿瘤细胞。MDSCs在骨髓中与其他细胞有共同的起源,会在整个身体内游走成为不同功能的免疫细胞。阻断T细胞是MDSC的主要功能之一,至今为止,科学家一直努力利用免疫系统来对抗疾病。

利用癌症小鼠模型,研究人员证实与免疫抑制相关的MDSC主要是一种类型的白细胞称为单核细胞。单核细胞产生巨噬细胞,帮助清理死亡或受损组织,抗癌,调节免疫反应。

我们已经确定了单核细胞不仅在癌症中可作为重要的靶细胞,同时也有可能用于治疗自体免疫疾病如类风湿关节炎或炎性肠疾病。作者Peter Murray表示:我们还确定了对这些单核细胞存活和发挥功能必要的生长因子和其他分子。靶向这些分子可能会导致更精确的方法,用于控制针对肿瘤的免疫应答。

这项研究标志着开发和优化免疫疗法治疗癌症获得了显著进步,Murray在MDSCs的兴趣要追溯到2008年。在此项研究中,研究人员发现关闭骨髓中MCL1基因会导致粒细胞死亡(通过细胞凋亡),而不是单核细胞。然后Douglas Green博士等人的工作突出了蛋白FLIP是凋亡和坏死的一个关键调节因子,选择性除去小鼠FLIP,导致粒细胞、单核细胞和相关的细胞的减少。

在神经母细胞瘤和其他癌症小鼠模型中,研究人员有选择地剔除MCL1或 FLIP,跟踪粒细胞或单核细胞的缺失如何影响T细胞。结果表明,单核细胞主要负责围绕肿瘤的T细胞抑制。科学家们仍确定所述粒细胞在肿瘤中的作用。

我们已经知道癌症驾驭免疫系统,会保持骨髓泵出大批成熟和未成熟的骨髓细胞。现在我们识别单核细胞作为重要的靶标细胞和免疫治疗工具,这项工作还揭示了FLIP,MCL1和MCL1样蛋白A1如何一起工作,以确保MDSCs生存的新细节。

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